染色体疾病检测|不能忽略的胎儿染色体微缺失微重复综合征

某孕妇24岁，胎儿染色体核型分析结果正常，但影像学检查发现胎儿有显著的结构异常......

某女性31岁，夫妇染色体核型分析结果及其他检查都正常，但多年来一直无法生育......

某女性34岁，多年来发生反复性不明原因流产......

某患儿6岁，染色体核型分析结果正常，但智力低下、发育异常......

是什么原因导致了这些问题的出现？科学研究表明，除核型分析可以发现的染色体非整倍体外，染色体微缺失微重复是另一大类出生缺陷。有数据显示，截止2012年1月，文献报道的染色体微缺失综合征211种，染色体微重复综合征79种。让我们一起认识一下染色体微缺失微重复综合征。

认识染色体微缺失微重复综合征，先从常见的染色体非整倍体疾病说起。人类共有23对染色体，即46条染色体，23条来自父亲，23条来自母亲，这些染色体携带人体生命过程的所有遗传信息。染色体多一条或少一条都会患病，即为染色体非整倍体。大家所熟知的唐氏综合征便是一种最为常见的染色体非整倍体疾病，其21号染色体不是正常的2条，而是3条。如果增加或缺少的不是整条染色体，而是某条染色体增加或缺少了某一小段，便为染色体微缺失微重复了。染色体微缺失微重复综合征，虽然是一个拗口且深奥的疾病名词，但从字面意义理解，它其实指的是那些由于染色体微小缺失和重复导致的疾病总称。

染色体微缺失微重复的发病原因至今不明，发病率1/1,000 ~ 1/200,000不等。有数据显示，大多数染色体微缺失微重复疾病为新发突变，并且发病风险与年龄无显著相关性。每一位准妈妈都有可能生育患有染色体微缺失微重复综合征的宝宝。

常见的染色体微缺失微重复综合征有Prader-Willi综合征、Angelman综合征、1p36 缺失综合征、猫叫综合征和DiGeorge综合征等。染色体微缺失微重复患儿多数能正常存活，出生后表现为不同程度的躯体或发育异常。以DiGeorge综合征为例，其发病是由于22号染色体q11区段缺失2.5M区段导致的。DiGeorge综合征在新生儿中的发病率为1/1000-1/4000，比18三体综合征1/3500-1/7000的发病率还高。DiGeorge综合征患儿多表现为先天性心脏病、上颚、胃肠、泌尿生殖系统发育异常、免疫缺陷、发育迟滞、认知障碍等临床表型。一项临床研究表明，每68个先心病患儿中就有一个患有Digeorge综合征。

那么如何检测胎儿染色体微缺失微重复综合征，预防出生缺陷呢？

传统的唐氏筛查，仅能预估像唐氏综合征这样的染色体非整倍体疾病的风险；染色体核型分析虽然能检测染色体片段的缺失和重复，但对于染色体微小片段的缺失和重复，核型分析有时候也爱莫能助。

幸运的是，无创DNA产前检测（NIPT）技术的发展，为想要筛查胎儿染色体微缺失微重复的准妈妈们提供了一项选择。首家在国内推出NIPT的“贝瑞和康”，在2016年初又一次刷新无创产前检测的历史，在国内成功推出覆盖14种胎儿染色体疾病的NIPT-Plus检测项目，这也是国内首个将检测范围提升至染色体微缺失微重复的无创产前检测项目。据“中国无创检测第一人”、贝瑞和康CEO周代星博士介绍，NIPT-Plus已完成3513例临床样本的前瞻性研究，成功检出其中71例染色体非整倍体和29例染色体微缺失微重复综合征的胎儿，真正实现了从染色体非整倍体至微缺失微重复无创产前检测的飞跃，可覆盖90%以上的染色体病，是迄今国际上涵盖疾病种类最多、检测精度最高的无创产前检测方法。